ANTIBIOTICE

Clasificarea agentilor antibacterieni

Dupa tipul efectului asupra bacteriei

a)      bactericide

b)      bacteriostatice

Bactericidele - omoara microorganismele la concentratiile plasmatice terapeutice, dar intervin si mecanismele imune naturale ale organismului pentru a elimina bacteria.

Agentii bactericizi sunt mai eficienti cand celulele se divid activ, de aceea nu se pot administra concomitent cu un bacteriostatic.

Bacteriostaticele - inhiba cresterea bacteriei dar nu distruge celula la concentratiile plasmatice de siguranta (terapeutice). Mecanismele imune naturale ale organismului vor elimina microorganismul respectiv oprit din crestere.

Astfel de medicamente sunt mai putin eficiente la organismele (pacienti) imunodeprimate, sau cand agentul bacterian este intr-o forma dormanda (care nu se divide).

Dupa mecanismul de actiune

a)      - agenti care inhiba sinteza peptidogliconilor din peretele bacterian sau activeaza enzimele care rup peretele bacterian.

Ex. b lactamice

b)      - agenti care actioneaza direct pe membrana fosfolipidica celulara si afecteaza permeabilitatea ei ducand la pierderea constituentilor intracelulari.

Ex. polimixinele

c)      - agenti care altereaza functia rizobomilor cauzand inhibarea ireversibila a sintezei proteice.

Ex. Aminoglicozide, macrolide.

Acestea au o selectivitate mare pentru bacterii, deoarece ribozomii bacterieni sunt diferiti cu cei umani

d)      - agenti care blocheaza cai metabolice esentiale pentru supravietuirea bacteriei.

Ex. trimetoprinul

e)      - agenti care interfera cu replicarea ASDN sau ARN bacterian,interferand cu helicoidarea AND-ului

Ex. quinolone

Dupa spectrul antibacterian

agenti cu spectrul ingust

agenti cu spectrul larg.

Dupa structura chimica

Rezistenta microorganismelor la agenti antibacterieni

Exista patru mecanisme prin care un microorganism se poate proteja impotriva agentilor antibacterieni.

1.- modificarea organismului care produce enzime ce inactiveaza antibioticul.

Exemplu:

b lactamazele inactiveaza penicilinele

acetilazele inactiveaza aminoglicozidele

2.- modificarea organismului astfel ca penetrarea medicamentului este redusa sau este pompat afara cu viteza mai mare decat cea cu care intra.

Exemplu:-absenta proteinei membranare porina D₂ la tulpinele rezistente de Pseudomonas anginoasa previne penetrarea, antibioticele b-lactamice cum ar fi IMIPENEM

3. Modificari structurale in moleculele tinta pentru agenti antibacterieni.

Exemplu: afinitatea scazuta pentru proteina bacteriana care leaga penicilina la peretele bacterian, la tulpini rezistente de enterococi, scade legarea cefalosporinelor la acesti receptori

4. Producerea unei cai derivate ce anuleaza efectul agentilor antibacterieni.

Exemplu: - organisme care dezvolta mutante de dehidrofolatreductaza rezistente la efectul inhibitor al trimetoprimului.

A. AGENTI CARE AFECTEAZA PERETELE CELULAR

Acest grup de medicamente au un inel b-lactamic comun care este responsabil de activitatea lor.

Acest grup cuprinde:

Penicilinele b-lactamice

Cefalosporinele si cephamycina

Monobactamii

Carbopenemele

Unele sunt susceptibile la atacul enzimatic al b-lactamazei (penicilinaze) dar unele sunt structural modificate astfel ca le confera o rezistenta la b-lactamaze.

PENICILINE

Peniciline  - BENZILPENICILINA

- FENOXIMETIL PENICILINA

Aminopeniciline - AMPICILINA

- FLUCLOXACILINA

- AMOXICILINA

Ureidopeniciline  - PIPERACILINA

Amidinopeniciline  - PIVMECILINAM

Carboxipeniciline  - TICARCILINA

Mecanism de actiune:

Penicilinele au un inel tiazolidinic conectat la un inel beta-lactamic la care este atasat un lant lateral.

O

S CH₃

R -C -NH

CH₃

N COOH Peniciline

O

Inel betalactamic

Lantul lateral determina unele din caracteristicele farmacologice (antibacteriene) specifice penicilinelor.

Antibioticele b-lactamice inhiba sinteza stratului de peptidoglicani din peretele celular care inconjoara unele bacterii si este esential pentru supravietuirea bacteriei.

Sinteza peptidoglicanilor se realizeaza in mai multe etape (3) si ultima dintre ele, care presupune legarea lanturilor de peptidoglicani, este inhibata de peniciline, prin legarea lor la transpeptidaza - enzima implicata in acest proces.

Inelul b-lactamic are cateva asemanari cu unul din constituientii stratului de peptidoglicani.

Efectul antibacterian are consecinte asupra diviziunei celulei care este incapabila de a-si mentine gradientul osmotic transmembranar.

Acest fapt conduce la umflarea celulei, ruptura membranei si moartea celulara.

Unele celule bacteriene contin enzime care, daca sunt activate, duc la liza celulara.

Antibioticele b-lactamice se leaga specific la unele proteine (receptor) numite - proteine care leaga penicilina (PBP) si reduc actiunea inhibitorilor naturali asupra procesului litic.

In final rezulta liza peretelui celular.

Spectrul de activitate:

Penicilinele se deosebesc intre ele in ceea ce priveste spectrul antibacterian.

Benzilpenicilina (penicilina G) este activata impotriva:

- Bacterii Gram pozitive aerobe

- Coci Gram negativi

- Microorganisme anaerobe

Bacilii Gram negativi nu sunt sensibili la peniciline.

Benzil penicilina este susceptibila la actiunea b lactamazelor.

Prin adaugarea unei grupari acil- la lantul lateral al nucleului b lactamic, rezulta derivati ca FLUCLOXACILINA, care previn accesul b lactamazei la inelul b lactamic.

Cu toate acestea, flucloxacilina este, in general, mai putin eficienta asupra bacteriilor care nu produc b lactamaza (de spital).

AMPICILINA si AMOXICILINA sunt aminopeniciline care au un spectru antibacterian mai larg si include mai multe bacterii Gram negative. Acestea sunt distruse de b lactamaza si de aceea, sunt mai putin eficiente decat benzilpenicilina impotriva cocilor gram negativi.

Alte peniciline cu spectrul foarte larg cuprind ureidopenicilinele (PIPERACILINA) care sunt active impotriva Pseudomonas aeruginosa, si amidinopenicilinele (PIVMECILINAM) care sunt active mai ales impotriva bacteriilor gram negative.

Carboxipenicilinele (TICARCILINA) sunt mai putin folosite in prezent, dar poseda activitate impotriva Pseudomonas specie.

Acidul clavulanic este un puternic inhibitor al b lactamazei, care este structural asemanator cu antibioticele b lactamice.

O

N CH₂-CH₂OH

O COOH

ACID CLAVULANIC

Cu toate acestea, au o activitate antibacteriana intrinseca redusa. Cand se administreaza impreuna cu penicilinele, care sunt distruse de b lactamaza, (AMOXICILINA, TICARCILINA), pot fi utile pentru tratarea infectiilor cauzate de bacterii producatoare de b lactamaze, crescand astfel, eficienta penicilinelor.

Rezistenta la peniciline este cel mai frecvent datorat producerii de de b lactamaze.

Unele bacterii gram pozitive elibereaza in mod particular b lactamaza extracelular (Staphilococus aureus)

In bacteriile gram negative, b lactamaza este localizata intre membranele interna si externa ale celulei, deci, in spatiul periplasmatic.

Farmacocinetica:

Benzilpenicilina si fenoximetilpenicilina

Numai 1/3 din doza administrata oral de benzilpenicilina se absoarbe, in rest se distruge in stomac. Benzilpenicilina este indicata strict pentru calea parenterala (i.m., i.v.).

Fenoximetilpenicilina (Penicilina V) este mai stabila in mediul acid si mai bine absorbita din intestin. Concentratia maxima in sange o atinge in 30-60 min.

Penicilinele sunt larg distribuite in organism, desi traversarea meningelui este mai redusa. In cazul meningelui inflamat penetrarea este crescuta.

T1/2 al penicilinelor este scurt deoarece sunt foarte repede eliminate prin rinichi, mai ales prin secretie tubulara. Mentinerea unei concentratii plasmatice eficiente constanta este realizata prin administrarea penicilinelor la intervale mici (4-6 ore) sau in perfuzie intravenoasa.

Actiunea lor poate fi prelungita prin asocierea cu un anestezic local, PROCAINA, pentru formele medicamentoase destinate caii intramusculare.

De aici, penicilina este eliminata lent (forme retard) mentinandu-se concentratia plasmatica pana la 24 ore.

Alta metoda de a prelungi concentratia plasmatica eficienta, este administrarea impreuna cu PROBENECIDUL, care inhiba competitiv secretia tubulara a penicilinelor.

Flucloxacilina si Amoxicilina este rapid si aproape complet absorbite din intestin. Ampicilina se absoarbe incomplet.

Acestea au T1/2 scurt. Pot fi administrate parenteral.

Se elimina pe cale renala, prin acelasi mecanism ca si penicilina.

Alte peniciline:

Amidinopenicilina pivnecilinam este un pro-medicament si se administreaza pe cale orala.

Ticarcilina este disponibila numai in combinatie cu acidul clavulanic pentru calea parenterala. Ca pro-medicament este conditionata pentru calea orala, unde se poate absorbi. Aceste medicamente se elimina pe cale renala.

Piperacilina este disponibila in combinatie cu inhibitor de b-lactamaza tazobactam. Un sfert din piperacilina se elimina biliar.

Reactii adverse

Reactii de hipersensibilitate - alergii

Rash

Febra

Vasculita

Boala serului

Dermatite exfoliative

Sindromul Stevens-Johnson

Soc anafilactic

Exista alergii incrucisate intre peniciline care se poate extinde si la cefalosporine.

Penicilinele si produsii lor de degradare se leaga la proteine si actioneaza ca o haptena stimuland productia de anticorpi care mediaza raspunsul alergic:

Rash non-alergic maculopapular - aminopeniciline

Neutropenie, eozinofilia la doze mari (reversibile)

Crize epileptice la doze mari (creste concentratia penicilinei in LCR).

Diaree (prin distrugerea florei intestinale normale) in special la penicilinele cu spectrul larg.

CEFALOSPORINELE

I generatie  - CEFADROXIL

CEFALEXIN

CEFRADIN

II.-a generatie - CEFACLOR

CEFUROXIM

III-a generatie  - CEFOTAXIMA

CEFIXIMA

CEFTAZIDINA

O

S

R -C - NH

N CH₂ - R₂

O COOH

CEFALOSPORINE

Mecanism de actiune:

La fel ca si penicilinele, cefalosporinele au un inel b-lactamic. La acest inel este cuplat un inel dihidrotiazin care il face mai rezistent la hidroliza data de b-lactamaza.

Cefalosporinele inhiba sinteza peretelui bacterian in acelasi mod ca si penicilinele.

Spectrul antibacterian

Cefalosporinele sunt clasificate pe generatii.

Membrii aceleiasi generatii au aceeasi activitate antibacteriana. Ei se pot deosebi doar prin proprietatile farmacocinetice.

Succesiunea generatiilor de cefalosporine tinde spre o activitate crescuta impotriva bacililor gram negativi, spre a-si reduce activitatea impotriva germenilor gram-pozitivi si spre a-si creste capacitatea de a traversa bariera hematoencefalica.

Generatia I-a

- sunt active pe stafilicoci,

- streptococi (cu exceptia enterococilor)

- traverseaza bariera hematoencefalica

Generatia II-a

sunt active, in plus pe bacterii gram negative (Heumophiles species)

se administreaza p.o. si parenteral

Generatia III-a

sunt mult mai stabile la b lactamaza

traverseaza bariera hemato-encefalica

activitate antibacteriana impotriva bacteriilor gram negative (inclusiv Proteus, Klebsiella)

nu are activitate impotriva stafilococilor

se administreaza oral si parenteral

Rezistenta la cefalosporine este legata de sensibilitatea acestor antibiotice la hidroliza enzimatica. Cefalosporinele din ultimile generatii sunt mai putin sensibile.

Farmacocinetica

I-a generatie de cefalosprine orale se absorb bine din intestin.

Medicamentele din II-a si III-a generatie de exemplu, cefuroxima, cefatoxima, sunt mai putin stabile in tubul digestiv si de aceea trebuie administrate pe cale parenterala.

Cefuroxima este conditionata ca pro-medicament pentru administrare orala.

Cefurexim axetil este bine absorbita si hidrolizata la prima trecere prin ficat in cefuroxim.

Cele mai multe cefalosporine sunt excretate mai ales pe cale renala si au in T1/2 intermediar.

Efecte adverse:

greturi, varsaturi

rash cutanat

hipersensibilizare (reactii alergice incrucisate cu penicilinele)

diaree prin perturbarea florei microbiene intestinale (in cazul administrarii p.o.)

3. MONOBACTAMI

- AZTREONAM

O CH₃

R - C - NH

N

O SO₃H

Aztreonam este un antibiotic b-lactamic inrudit cu penicilinele dar cu un singur inel in structura (b-lactamice monociclice).

Prezinta foarte putin alergie incrucisata cu penicilinele, deci pot fi administrate cu succes la persoanele cu alergie la peniciline.

Spectrul antibacterian

- Bacterii gram-negative:

Pseudomonas aeruginosa

Neisseria meningitidis

N. gonorreae

Haemophilus influenzae

Nu este activa pe germenii gram pozitivi si anaerobi.

Aztreonam este administrata intramuscular sau intravenos si este (b-lactamaz-rezistenta.

Se elimina predominant pe cale renala si are T1/2-scurt.

Efectele adverse sunt similare cu cele altor antibiotice (b-lactamice.

4.CARBAPENEME

- IMIPENEM

- MEROPENEM

HO

HC

H₃C S-R

N

O COOH

Imipenem este un agent b-lactamic care are un spectru extrem de larg si este activ pe:

Coci gram pozitiv - inclusiv unui pneumococi producatori de b-lactamaza

Bacili gram-pozitiv, inclusiv Ps. aeruginosa, Neisseria suppurAns and Bacteraides species

unele bacterii anaerabe.

Poate traversa bariera hemato-encefalica si este rezistent la b-lactamaza.

Imipenem este rapid metabolizat de o dihidropeptidaza in rinichi si de aceea, se administreaza asociat cu cilastatin, un compus care inhiba dihidropeptidaza.

Meropenem nu este inactivat de aceasta enzima in rinichi si poate fi administrat singur.

Atat Imipenem cat si Meropenem se administreaza intravenos.

Imipenem se administreaza intramuscular profund. Se elimina predominant pe cale renala T1/2 este scurt.

Efectele adverse sunt similare cu alte b-lactamine.

B. ALTI AGENTI CARE AFECTEAZA PERETELE BACTERIAN

1. GLICOPEPTIDE

VANCOMICINA

TEICOPLANIN

Mecanismul de actiune

Vancomicina si teicoplanin sunt compusi glicopeptidici cu greutate moleculare mare care actioneaza prin inhibarea sintezei peretelui bacterian, prin inhibarea cresterii constituientilor peptidoglicani esentiali.

Ei afecteaza de asemenea, sinteza ARN. Au proprietati bactericide.

Spectrul de activitate

Vancomicina si teicoplanina sunt active numai impotriva bacteriilor gram pozitive, in particular pe stafilococi, deoarece ele nu pot penetra peretele celulei bacteriilor gram-negative.

Sunt rezervate in mod obisnuit pentru infectii serioase cu stafilococi sau pentru endocardita bacteriana care nu raspunde la alte tratamente.

Vancomicina este de asemenea, activa impotriva Clostridium dificile, care colonizeaza colonul si care este perturbata de tratamentele cu antibiotice.

Metronidazolul este preferat pentru aceasta indicatie, dar unele tulpini sunt rezistente la metronidazol.

Farmacocinetica

Atat Vancomicina cat si teicoplninul, sunt foarte slab absorbite dupa administrare orala, de aceea, ele se dau pe cale parenterala in i.v. sau in cazul teicoplanin-ului, i.m.

Administrarea orala a vancomicinei este utila numai in tratamentul colitei post antibioterapie (Clotridium difficile).

Ambele medicamente sunt excretate prin rinichi.

Vancomicina are un T1/2 intermediar, Teicoplanin are T1/2 lung.

Efecte adverse:

ototoxicitate (la doze mari)

nefrotoxicitate (mai putin obisnuit si mai ales daca se asociaza cu aminoglicozide)

tromboflebita

rash cutanat eritem "sindromul omului rosu" (in caz de piv rapida)

leucopenie, trombocitonie

tulburari gastrointestinale

2. POLIMIXINE

- COLISTIN

Mecanism de actiune

Polimixinele se leaga de fosfolipidele membranei bacteriene alterand permeabilitatea la K⁺, Na⁺. Bariera osmotica celulara se pierde si organismul devine susceptibil la liza.

Spectrul de activitate

Efect bactericid pe:

Bacterii gram negative (Pseudomonas specie inclusiv) dar este inactiv pe bacterii gram pozitive si fungi.

Farmacocinetica

Colistinul este foarte slab absorbit din intestin si obisnuit se administreaza prin inhalare sau topic pe piele.

Penetrarea in spatiul articular sau LCR este slaba.

Se excreta nemodificat prin rinichi, cu un T1/2 intermediar. Uneori se administreaza p.o. pentru sterilizarea intestinului.

Efecte adverse:

nefrotoxicitate

neurotoxicitate

convulsii

penestezii

blocada neuromusculara

C. AGENTI CE AFECTEAZA AND-ul BACTERIAN

1.QUINOLONE (FLUOROQUINOLONE)

CIPROFLOXACIN

NORFLOXACIN

LEVOFLOXACIN

Mecanism de actiune

Quinolonele inhiba replicarea DNA-ului bacterian. Ei blocheaza activitatea AND-girazei, enzima care formeaza helicoidul AND, esential pentru replicarea AND sau repararea lui. Efectul este bactericid.

Spectrul de activitate

Spectrul larg pe mai multe organisme rezistente la peniciline, cefalosporine si aminoglicozide;

Bacterii gram-negative inclusiv: - H-influentae

PS-aeruginosa

N. gonorrhoae

Enterobacteric

Comphylobacter

Pseudomonas species

Are efect slab pe streptococi si stafilococi.

Ciprofloxacina are slaba activitate pe coci anaerobi si bacili.

Farmacocinetica

Absorbtia orala a ciprofloxacinei este variabila dar suficienta. Este larg distribuit in tesaturi si fluide.

Penetrarea in LCR este slaba daca meningele nu este inflamat.

Aproape tot medicamentul se elimina nemodificat prin rinichi, prin secretie tubulara, 20% se elimina prin bila.

Exista si forme pentru administrare parenterala (i.v.) T1/2 - scurt.

Levofloxacin are T1/2 > al ciprofloxacinei si prezinta efect postantibiotic (efecte chiar si la concentratii nedetectabile in plasma).

Efecte adverse

Greturi, varsaturi, diaree

Ameteli, cefalee, tramor, convulsii

Fotosensibilizare cutanata

Durerii si inflamatie in tendoane

Creste concentratia plasmatica a teofilinei, warfarinei, ciclosporinei, prin inhibitie enzimatica toxicitate

METRONIDAZOLUL, TINIDAZOLUL

Mecanismul de actiune

Metronidazolul este bactericid numai dupa ce este degradat intr-un produs intermediar tranzitar, care inhiba sinteza AND bacterian si distruge pe cel existent

Numai unele bacterii ..si unele protozoare contin nitrareductaza care converteste metronidazolul in derivati antibacterieni.

Metabolitii intermediari nu se produc in celulele umane sau in bacteriile aerale. Este activ atat pe celule ce se divid, cat si pe cele care nu se divid.

Spectrul de activitate

Metronidazolul si tinidazolul sunt mai ales active impotriva bacteriilor anaerobe si protozoarelor, inclusiv - Bacteroides

- Clostridium sp

- Trichomonas vaginalis

- Giardia lamblia

- E... histolyca.

Este un medicament important pentru tratamentul colitei incluse de antibiotic (colita pseudomembranoasa) cauzata de Cl. Difficile. Poate fi utilizati profilactic anterior intern-chirurgicale.

Metronidazolul si tinidazolul sunt importante in asocierea ..din tratamentul curativ al Helicobacter pilar.

Farmacocinetica

Metronidazolul este bine absorbit pe cale orala si poate de asemenea, fi administrat pe cale intravenoasa, precum si ca ovule sau supozitoare.

Absorbtia rectala este mare si se foloseste cand nu se poate lua pe gura sau i.v. Metronidazolul penetreaza bine in fluidele corpului si traverseaza bariera hematoplachetara. Este mai ales metabolizat in ficat T1/2 - intermediar.

Tinidazol T1/2 lung.

Efecte adverse

Simptome gastrointestinale usoare, gust metalic

Intoleranta la alcool prin mecanism asemanator cu al alcoolului

Rash cutanat

NITROFURANTOINUL

Mecanism de actiune

Nitrofurantoinul este activat de reducerea la metaboliti instabili inn interiorul bacteriei, producand ruperea DNA bactericid mai ales pe microorganismele din urina acida.

Spectrul de activitate

Germeni gram pozitivi - cocci

Escherichia coli

Pseudomonas species este . rezistent la nitrofurantoin

Proteus

Farmacocinetica:

Se absoarbe foarte bine din intestin. T1/2 - scurt nu realizeaza concentratii plasmatice eficient. Se excreta nemodificat prin urina atat prin filtrare glomerulara cat si prin secretie tubulara, dar apare si in bila.

Concentratiile urinare sunt suficient de mari pentru a trata infectiile TUI dar dozele tisulare scazute sunt insuficiente pentru a trata pielonefrita acuta

Efecte nedorite

Anorexie, greata,varsaturi

Pneumonita alergica

Fibroza intestinala cronica

D. AGENTI CAREAFECTEAZA SINTEZA PROTEINELOR BACTERIENE

MACROLIDE

ERITROMICINA

AZITROMICINA

CLARITROMICINA

Mecanismul de actiune:

Macrolidele interfera cu sinteza proteinelor bacteriene, prin legarea ireversibila la subunitatea 50S a ribozomilor bacterieni bacteriostatic.

Spectrul de activitate

cu al penicilinelor

germeni gram pozitiv

gastro intestinali anaerobi

slab activ pe H influenzae

Legionella

Mycoplasme

Chlamydia

Mycrobacteric

Campylobacter species

Bordetella pertusis

La doze mari bactericid pentru speciile gram pozitive (streptococi gr.A, pneumococi).

Azithromicina are spectrul similar cu al eritromicinei dar mai activ decat aceasta pe A influenzae.

Activa pe H pylari.

Farmacocinetica

Eritromicina se absoarbe coraspunzator din intestin. Este distrusa la ph acid, de aceea este conditionata sub forma de comprimate enterosolubile, stabile in mediul acid.

Metabolizare hepatica - eritromicina are T1/2 scurt.

Azitromicina - T1/2 lung.

Efecte nedorite:

Greturi, varsaturi, diaree eritromicina Azitromicina este mai bine tolerata.

Rash cutanat

Icter colestatic - trat >2saptamani cu eritromicina

Alungirea Q-T aritmii ventriculare

Inhiba P₄₅₀ metabolizarea hepatica a medicamentelor.

2. AMINOGLICOZIDE

GENTAMICINA

NETIL MICINA

STREPTOMICINA

TOBRAMICINA

AMIKACINA

Mecanism de actiune

Inhiba sinteza proteica bacteriana prin legarea ireversibila la subunitatea 3 si a ribozomilor.

Aceasta inhiba translatia din ARNm la proteine si creste frecventa greselilor citirii codului genetic.

- bactericide

Spectrul de activitate:

Bacterii gram negative (inclusiv Pseudomonas species)

Unele bacterii gram pozitive

Inactive la anaerobi

Aminoglicozidele sunt utile mai ales pe infectii severe ai ... gram negativ si are efecte complementare cu agentii activi pe peretele bacterian (peniciline).

Gentamicina este aminoglicozidul cel mai frecvent folosit.

Streptomicina este mai ales utilizata in regiunile pentru tratamentul infectiei cu microbacterium tuberculosis.

Farmacocinetica

Sunt slab absorbite din intestin se administreaza parenteral

T1/2 scurt, se elimina prin urina.

Nu traverseaza bariera hematoencefalica

Traverseaza placenta

Poate afecta nervul viu la fat.

Administrarea o data pe zi este tot mai utilizata efecte toxice mai reduse.

Tobramicina este utilizata ca solutie pentru inhalatie in fibroza chistica la care caile respiratorii sunt colonizate cu P₁ anginosa.

Efecte nedorite:

Corelate cu dozele

Ototoxicitate (pentru ram. acustic cat si vestibular). Ototoxicitatea poate fi accentuata de diureticele de ansa.

Netilmicina efect ototoxic scazut

Leziuni renale prinretentia aminoglicozidului incelulele tubulare proximale renale reversibil

Proteinurie

Scaderea? filtrarii glomerulare

Blocada neuromusculara acuta (in asociere cu anestezicele sau miorelaxante neuro-musculare).

Se datoreaza inhibarii eliberarii de Ach si scaderea sensibilitatii presinaptice.

Este reversibil prin administrarea de Ca⁺⁺.

3. TETRACICLINELE

TETRACICLINA

OXITETRACICLINA

DOXYCICLINA

MINOCICLINA

Mecanismul de actiune

Tetraciclinele bacteriene intra in celula bacteriana printr-un mecanism activ care nu se gaseste in celula umana.

bacteriostatic

- inhiba sinteza proteica bacteriana prin legarea reversibilitatii la subunitetea 3. a ribozomilor.

Spectrul de activitate

Spectu larg

Bacterii gram pozitive

Bacterii gramnegative

Rickettiae

Amaebae

Chlamydia psitlaci

Trachomatis coxiella

Vibrie-choleral

Mycaphosme

Legionella

Brucello species.

Sunt utili in tratamentul acneic. Aminociclina este activa pe N-meningitidis.

Farmacocinetica

Tetraciclinele sunt incomplet absorbite in intestin, mai ales daca sunt luate cu alimente. Absorbtia scade in caz de asociere cu lapte, saruri de aluminiu (antiacide), calciu, magneziu fier.

Tetraciclinele leaga cationii divalenti si trivalenti primind chelati inactivi.

Tetraciclinele difuzeaza bine in sputa, urina, fluid peritoneal, pleural si placenta. T1/2 - lung.

Se concentreaza in ficat excretie prin bila.

Se elimina nemodificate prin urina, cu exceptia doxicilinei care se elimina prin bila.

Efecte adverse:

Greturi, varsaturi, durei epigastrice

Colorare galben - cenusie a dintilor prin chelarea cu CO⁺⁺ (la copii)

Efect anti-anabolic prin inhbarea sintezei proteice

Uremie la pacientii cu IR.

Hipertensiune intracraniana cefalee, tulburari vizuale

4. CLORAMFENICOLUL

Mecanismul de actiune

Inhiba sinteza proteica bacteriana prin legarea reversibila la subunitatea 50S a ribozomilor bacterieni

Spectrul de activitate

Spectru larg

Coci gram pozitivi (aerobi si anaerobi)

Germeni gram-negativi

E. coli

Str. Pneumonial

H.influenzae

N. meningitidis

B. pertusis

Salmonella

Shigella

V. cholerae

Bacteroides speciaes

Unii stafilococi si streptococi

Datorita toxicitatii sale, cloramfenicolul este rezervat pentru tratamentul infectiilor cu H-influenzae si febra tifoida.

Se administreaza topic in conjuctivita.

Farmacocinetica

Absorbtie buna orala

Se prefera parenteral calea i.v.

Se distribuie larg in tesaturi lapte

Metabolizat in ficat

T1/2 - scurt.

Efecte adverse:

Toxicitate medulara: anemie, Tr scazut, neutropenie in caz de administrari prelungite.

La copii prematuri, sugari, din cauza imaturitatii enzimatice hepatice, este inclusa eliminarea medicamentului "Sd. cenusiu"

Greturi, varsaturi

Cianoza, hipotermie, colaps, coloratie cenusie a pielii .

5. LINCOSAMIDE

CLINDAMICINA

Mecanism de actiune

Inhiba sionteza proteica bacteriana intr-o maniera asemanatoare cu macrolidele.

Farmacocinetica

Bine absorbita oral

Utila in infectii stafilococice ale oaselor

Osteomielite

Profilaxia endocarditelor la pacienti alergici la peniciline

Activa si pe coci gram - poitivi

Efecte adverse

Iritatie gastro-intestinala

Colita pseudomembranoasa

Rash cutanat

Disfunctii hepatice

ACIDUL FOLIC

Mecanism de actiune

Acidul fusidic este un steroid care inhiba sinteza proteica bacteriana prin prevenirea legarii ARNm la ribozomi.

Spectrul de activitate

- spectrul ingust germeni gram-pozitivi.

Mai ales folosit in tratamentul infectiilor cu Stafilococus aureus

rezistent la penicilina.

bactericid

Farmococinetica

Absorbtie orala completa

Disponibil pentru administrarea i.v.

Penetreaza in lichid sinoid si mai slab in tesuturi

Intens metabolizat hepatic

T1/2- intermediar

Efecte adverse

Tromboflebita

Icter colestatic

Intoleranta gastro-intestinala

STREPTOGRAMIN

- QUINUPRISTIN cu DALFOPRISTIN

Mecanism de actiune

Streptograminul a fost izolat din Streptomyces pristinal spiralis.

Un amestec de quinupristin cu dalfopristin se leaga la 50s al ribozomului bacterian si inhiba ultima faza a sintezei proteice.

Amestecul actioneaza sinergic si sunt rezervate numai pentru infectiile foarte severe care nu pot fi tratate cu alte antibiotice.

Spectrul de activitate

Streptogramin se utilizeaza in infectii cu germeni gram pozitiv aerobi, inclusiv Stafilococus aureus rezistent la meticilina si Enterococus farcium rezistent la traucomicina.

Farmacocinetica:

Administrare i.v.

Metabolism complex metaboliti activi

Eliminare fecale

T1/2 al quinupristinei si dalfopristinei este foarte scurt 45min.

Efecte adverse:

Greturi, varsaturi

Reactii la locul injectarii

Hepatitele

OXAZOLIDINONE - LINEZOLID

Mecanism de actiune

Sunt un nougrup de medicamente active impotriva bacteriilor non replicative prin legarea la subunitatea 35S a ribozomilor, ARNm si foimil metionina.

Spectrul de actiune

-activ pe organisme gram - pozitive inclusiv stafilococi rezistenti la meticilina si enterococi rezistenti la vancomicina

Farmacocinetica:

bine absorbit oral

T1/2-5ore

Efecte adverse:

Cefalee

Greturi, varsaturi

Diaree

E. AGENTI CARE AFECTEAZA METABOLISMUL BACTERIAN

SULFAMIDELE

SULFADIAZINA

SULFAMETOXAZOL

Importanta sulfamidelor a scazut datorita spectrului ingust si rezistentei.

Acum are indicatii limitate (de altfel importanti ..in general in combinatie cu trimetoprim).

Mecanism de actiune:

Bacteriile nu pot utiliza acidul folic extern, un nutrient care este esential pentru cresterea celulei si este util pentru fabricarea purinelor pentru a fi incorporate in DNA.

Bacteria trebuie sa il sintetizeze din acidul P-aminobenzoic (PABA).

Sulfamidele sunt structural asemanatoare cu PABA si inhiba dihidrofolat sintetaza din calea de sinteza a acidului folic concentratii mari de PABA pot anula efectul sulfamidelor.

PABA

Sulfamide

(analogi PABA)

ACID DIHIDROFOLIC

Trimetoprim

dihidrofolat Antimalarice

reductaza Proguanil

Pirimetamina

ACID TETRAHIDROFOLIC

Donatori de grupari metil

PURINE PIRIMIDINE

SINTEZA ADN

Spectrul de activitate

Actiune bacteriostatica

Germeni - gram-pozitivi

- gram-negativi

Toxoplasma

Chlamydia

Nocardia species.

Pentru ca se dezvolta rezistenta, sulfamidele se asociaza singure numai in nocardioza si toxoplasmoza.

Farmacocinetica:

Bine absorbite oral

Mefadiazina este disponibila si parenteral

Larg distribuite in corp

Traverseaza bariera hemato-encefalica si placentara

Metabolizate in ficat, initial prin acetilare nu are activitate antibacteriana dar are potential toxic.

Excretie renala

T1/2 intermediar.

Efecte adverse:

Greturi, varsaturi

Reactii de hipersensibilitate rash, vasculita

Sindrom Stevens Johnson

Hemoliza la pacienti cu deficit de G₆ PDH

Cristalurie la doze crescute si in caz de ph acid al urinii

Se evita in ultimul trimestru de sarcina si la nou-nascuti pentru ca competitioneaza cu bilirubina la proteinele de legare plasmatice (albumina).

creste bilirubina neconjugata icter nuclear.

TRIMETOPRIMUL

-combinat cu sulfametoxazol co trimoxazol.

Mecanism de actiune

Inhiba dihidrofolat reductaza care converteste dihidrofolatul in tetradihidrofolat.

Enzimele bacteriene sunt inhibat la care mult mai mici decat cele la casre sunt inhibate enzimele umane.

Combinarea cu sulfametoxazolul are efect sinergic in prevenirea sintezei de folat de catre bacterii.

Rezistenta la sulfametoxazol face ca asocierea sa isi limiteaza efectul

Specrul de actvitate:

Bacteristatic - spectrul larg

Bacterii gram pozitive

Bacterii gram negative

+ sulfametoxazol

P carinii (care cauzeaza pneumonia la pacienti imunodeprimate -SIDA) T ridicatia majora

Infectii urinare

Infectii respiratorii

Farmacocinetica:

Absorbtie buna din intestin

Excretat renal nemodificat

T1/2 - intermediar

+ sulfametoxazolul si pentru i.v.

Efecte adverse

greturi, varsaturi, diaree

rash cutanat

deficienta de folat anemie megaloblastica (rara numai la cei cu depletii cu folat in stocuri).

Deprimarea maduvei agranulocitoza.