Diabetes mellitus - úplavice cukrová (cukrovka)

Diabetes mellitus - úplavice cukrová (cukrovka)

2 - 3 % obyvatelstva průmysl. rozvinutých zemí (spolu s hyperlipoproteinemií = nejčastější chronic. onem. metab.)

Absolutní n. relativní nedostatek insulinu ( převaha antagonistů)

cAMP v buňce: ¯ syntéza bí, lipidů, glykogenu

katabolismus bí, lipidů, glykogenu

genetické zatížení (polygenový přenos)

+

manifestační faktory

Formy:

d. juvenilní (juvenile onset diabetes) JOD = typ I (

d. dospělých (maturity onset diabetes) MOD = typ II (

insulin-dependent. (IDDM) - defekt syntézy, autoimunní choroba zničení

b-buněk

non-insulin-dependent (NIDDM) - ¯ receptorů, ¯ nosiců glc,

- snížená citlivost ­¯ -Tyr-kinasa (proteinkinasa)

cíl. bb. nebo ¯ jejich odpovědi antagonistů insulinu

( katecholaminy, glukagon, somatotropin

(hypotyzární diab., kortisol („Steroidní

diabetes“)

JOD = typ I IDDM MOD = typ II NIDDM

¯ insulin (hypoinsulinismus)  normoinsulinismus nebo hyperinsulinismus

( insulin)

Manifestační faktory (význ. pro MOD) (NIDDM)

1) Obezita

příjem potravy sekrece insulinu ¯ receptorů na cílových bb

(hyperinsulinémie)  (= insulinoresistentní diabetes)

(léčba dietou), postupně ¯ sekreční schopnosti b-buněk ( hypoinsulinémie)

2) nemocí a stavy s nadprodukcí antagonistů insulinu:

M. Cushing ( ACTH kortisol)

Sy. Cushing ( kortisol)

( feochromocytom - nádor produkující katecholaminy)

infekce, stressy, těhotenství

¯ ¯ ¯

antafonisté insulinu chroniogonadotropin

(kortisol, katecholaminy) somatomammotropin

3) Chronická onemocnění jater („hepatogenní diabetes“) porucha glukostatické funkce jater

cirhóza diabetes (relat. sníž. odbourávání glukagonu z insulinu)

4) Těžká poškození pankreatu ( fibróza pankreatu)

5) věk

6) farmaka

glukokortikoidy

thiazidy (diuretika) ¯K⁺ ¯ citlivosti k insulinu (svaly) + poruš. sekreč.

mechnismus pro insulin

steroidní kontraceptiva (? mech.)

Metabolické změny při diabetu

játra sacharidy akutní diabetes

svaly lipidy chronický diabetes

tuková tkáň bílkoviny (= pozdní následky)

Výsledek = hyperglykémie glykosurie (viz cukry)

+ H₂O polyurie, žízeň polydipsie

ztráty + nedostateč. využití energ. zdrojů polyfagie, ztráta hmotnosti

(těžký diabetes)

Ketolátky u diabetu

Pozdní následky diabetu: zákal čočky

poruchy perif. nervů + neenzymové

poruchy ledvin glykace

IChS

1) - Zákal čočky syntéza sorbitolu („polyolová cesta“ metab. glc.)

hyperglykémie konc. glukosy v čočce oční

glukosa sorbitol (= polyol)

NAD⁺

sorbitol DH

pentos. cyklus NADP  NADP⁺

+ H⁺ NADH + H⁺

aldosareduktasa

(aktivace glukosou)

(mozek, nervy, aorta, sval,

erytrocyty, čočka) fruktosa

kompetice s enzymy 

potřebujícími NADPH + H+

(- GSH-reduktasa)

až 1/3 metabolismu glc. v čočce

při diabetu sorbitol

Sorbitol je uzavřen v buňce osmotic. změny

zákal čočky (analogie viz galaktosémie)

2) Cévní choroby - diabetické angiopathie

a) Diabetická makroangiopatie arterioskleróza hyperlipoproteinémie

( + glykace Apo-B?)

b) Diabetická mikroangiopatie = chemická změna struktur půs. glukosy (spolupůsobí

„sorbitolová cesta“)

Neenzymové glykace

Glykace bílkovin a polypeptidů (membrán) (zejm. bazál. membrány kapilár)

 

= Hlavní příčina diabetické nefropatie, glomerulosklerózy, retinopatie, neuropatie a (spolu s ATS) gangrén

Laboratorní vyšetření diabetu

- glykosurie ( = zpravidla první nález)

- glykémie na lačno

- glukosatoleranční test (GTT)

perorální - po glykémii na lačno ( + vyš. moči ) se podá glc p.o., sleduje se glykémie v několika intervalech (= „glykemická křivka“)

č. v. - glukosa se podá intravenózně, dále jako perorální test (při poruchách GIT)

- stanovení insulinu v krvi (RIA)

stanovení glykovaného hemoglobinu v krvi (ery)

glc glc + Hb HbA_1C relativ. největší frakce

¯

g - 6-P + Hb HbA_1a2

¯

F - 6-P + Hb

plasma ¯

F 1,6 P + Hb HbA_1a1

erytrocyt

glykace Hb = pomalá, nevratná reakce

Při t_1/2 eres = 120 dní glykovaného Hb odpovídá integr. zvýšení glykémie za poslední

2 - 3 - 4 měsíce

glyk. Hb = indikátor předchozích hyperglykemií ( kontrola léčby)

+ dělení ercs podle stáří obraz průběhu choroby

Postup: vzorek erytroyty (centrifug.)

¯ lýza ercs, centrifugace

buněčná drť supernatant ( O Hb)

¯ chromatografie na ionexu

Poznámky k léčbě diabetu:

1) Základ = dieta (často stačí u MOD) NIDDM

Cíle: U obézních - redukce váhy úprava metabolismu

Strava energeticky chudá, méně polysacharidů, žádná mono a di- (málo tuků),

hodně bílkovin, často jíst

U JOD a štíhlých MOD - energeticky přiměřená, jinak jako u obézních

2) Orální antidiabetika

Sulfonylderivány močoviny (Tolbutamil,..) - stimulace sekrese insulinu b-buňkami

pankreatu ( úč., jen když je schopnost tvorby insulinu)

Látky ovlivňující transport glukosy

např. Biduanidy - inhibice kontransportu glc (viz. tvávení a vstřeb. cukrů),

- stimulace příjmu glc perifer. bb. ..

3) Insulin

= substituční terapie - nezbytná u JOD, IDDM, u ostat. typů až po vyčerpání jiné Th

(prasečí insulin x lidský insulin..) - depotní formy

postupná tvorba protilátek ( t_1/2 insulinu = 4 - 6 min!)

(druhová odlišnost, denatur. formy.)

Inhibitory aldosa reduktasy

- oddálení zákalu čočky a cévních změn