ABSORBTIA MEDICAMENTELOR

este prima etapa a farmacocineticii, reprez fen de patrundere a s.a. in mediul intern al org prin cai nat / artif.

este proc de trecere a unui med de la locul de admim in sange

reprez gradul cu care un med paraseste locul de admin, precum si viteza cu care acesta se produce

Factorii care infl absorbtia:

1. factori care tin de med

propriet fiz-chim ale s.a. (ex: solubilit, marimea moleculelor)

dimens partic solide

concentratia

forma farm administrata

2. factori care tin de org

calea de admin

fact fiziologici (varsta)

fact patologici

Caile de admin a med

Naturale: orala (cu sublinguala), respiratorie, cutanata, rectala, conjunctivala, vaginala, uretrala

Artificiale: parenterale (s.c., i.m., i.v., i.d.r., intraarterial, intraosos, intracardiac, intraperitoneal, intrarahidian) si implante

Particularitati ale absorbtiei prin mucoasele tub digestiv

1. Abs prin muc bucala: - sublingual → efectul se instaleaza in 1-3 min

circ venoasa de la acest nivel se varsa in vena cava super.

Av+: abs. rapida, med este protejat de degrad suc gastric si de trecerea prin "primul pasaj hepatic" (ex: nitroglicerina)

2. Abs prin muc gastrica - se conformeaza legilor gen de trec a med prin membr biol

membr gastrica se comporta ca o membr lipidica ce separa plasma de sucul gastric

diferente de pH: pH _{suc gastric} = 1, pH _plasma = 7,4

3. Abs prin muc intest subtire

supraf mare de abs, vasculariz bogata, pH aproape de neutru

este locul principal de abs pt majorit med

Factorii care infl abs med pe cale orala:

A. factori care depind de med

1. s.a. (solubilit, dimens moleculelor, forma cristalina - prezenta polimorfismului). Polimorfism (4 forme): - forma instabila: cea mai solubila, dar inutilizabila farm

- f intermediara: solubilit buna, stabilit medie

- f metastabila: avantajoasa ca disponibilit

- f stabila: m putin solub

2. forma farm

B. factori care depind de functia ap digestiv

fact locali: pH, motilit gastrica, timp de golire a stomac, sist enzimatice, bact intestinale, circ de la niv stomac+intestin, tranzitul intestinal

efectul primului pasaj hepatic

stari fiziologice partic (nou nascut, varstnic, gravida)

stari patologice ale caii orale: tranzit intest accelerat

stari patologice sistemice: febra, insufic cardiaca

asocieri intre med (ex: Fe + pansament gastric)

Av+ caii orale: - comoda, riscuri mici, subst se abs lent, progresiv

Av-: abs variabila, nu poate fi admin in urgente, med pot prod iritatii gastrice / intest, inutiliz la pacientii inconstienti/ sugari, necesita cooperarea

Abs la niv caii orale poate fi:

Grabita prin:

folosirea de solutii izotonice incalzite la 37C

admin med pe nemancate

Intarziata prin:

admin dupa masa

asocierea cu subst adsorbante / mucilaginoase

admin de forme farm retard (comprimate)

Particularitati ale absorbtiei prin mucoasa intestin gros

Se pot absorbi subst hidro si liposolubile care nu au fost abs in intestin subtire

Se pot abs subst din forme farm admin pe cale rectala (ex supozitoare, clisme)

Calea rectala este lenta si inegala.

Vena hemoroidala inf si mijlocie dreneaza med in vena cava sup si evita pasajul hepatic.

Vena sup dreneaza sangele in circulatia portala.

Calea rectala o fol pt afectiuni locale si sistemice (cand nu se poate folosi calea orala, cand subst este iritanta pt mucoasa gastrica)

Av-: absorbtie inegala, iritatii.

Particularitati ale absorbtiei prin mucoasa conjunctivala

Admin med se face in sacul conjunctival; admin med este pt actiune locala: antimicrob, anestezice locale, vasoconstrict, miotice, midriatice.

De nedorit: abs in circ sistemica prin drenarea med prin canalul lacrimo-nazal.

Se pot utiliza forme farm moderne: sist terap cu elib continua, implante, lentile.

Particularitati ale absorbtiei prin mucoasa uretrala si vaginala

abs este redusa

congestia si inflamatia favoriz abs

la femei: bacilul Doderlein asigura pH-ul vaginal

se admin med pt actiune locala: antib, antimicotice, antiinflam

Particularitati ale absorbtiei prin calea cutanata

Prin pielea intacta abs este redusa, dar este posib la niv glandelor sudoripare si este favoriz de masaj local

Abs poate fi marita prin pielea lezata (arsuri), inflamatii

Med se utiliz pt actiune locala (antipruringinoase, antiinflam, antimicrob, antifungice, keratolitice)

Pt actiune generala: STT

Particularitati ale absorbtiei la nivelul ap respirator

a.      Mucoasa rinofaringiana

vascularizatie buna

se abs subst lipo/hidrosolubile in sol apoase, uleioase, pulberi pt prizat

actiune locala: antiseptice, decongestionante, antimicob, rinite, infectii, inflamatii

actiune generala: pulbere de hipofiza posterioara (hormon)

b.      Calea pulmonara

Mucoasa bronsiolara - adaptata pt protectie si secretie de mucus protector

Epiteliul alveolar - prez o supraf mare de abs si o retea capilara f bogata

Subst med absorbite sunt: - lipo/hidro solubile - prin mucoasa bronsiolara (aerosoli)

- gazoase si volatile - prin epiteliul alceolar (ex anestezice generale)

Calea pulmonara este utiliz pt: - actiune generala (anestezie, vaccinuri)

- actiune locala: bronhodilatatoare, expectorante, antiseptice si antibiotice

Av+: utilizare de doze mici, evit pasajului hepatic

Factori care influenteaza abs med admin pe cale pulmonara

1. Factori dependenti de med

pres partiala in amestecul de gaze alveolar si gradul de volatilitate

solubilitatea

marimea, densitatea si diametrul particulelor:

> m: raman in caile resp sup

< m: se absorb, dar pot fi elim prin expiratie (ca fumul de tigara)

m: strabat arborele bronsic

2. Factori dependenti de organism

anatomici

fiziologici: respiratie, umidit aerului, secretia bronsica - cantitate, vascozitate

patologici: obstructii bronsice, inflamatii, hipersecretie bronsica

Particularitati ale absorbtiei med admin pe cale parenterala

abs rapida si completa

este avantajoasa in situatii de urgenta (i.v.)

este posibila la pacientii care nu colaboreaza

este evitat primul pasaj hepatic si contactul cu sucurile gastrice

este preferata cand se urm un efect rapid

presupune personal specializat, instrumentar steril, med steril

de evitat patrunderea in vasele sang la admin s.c. si i.m. si atingerea nervilor

pt subst uleioase / greu absorbabile se evita inject la intervale scurte in acelasi loc

A. Calea subcutanata

abs se prod lent dat vascularizatiei reduse

injectiile sunt dureroase dat inervatiei bogate

se admin sol neutre si izotone, subst greu solub sub f de preparate retard (insuline lente), implante plate / sferice, micropompe osmotice (insulina)

abs poate fi - grabita prin: masaj local, caldura locala, asociere cu vasodilatat

- intarziata prin: racire locala, aplicare de garou, asociere cu vasoconstrictoare/subst greu absorbabile

riscuri: durere, abcese, lezare de vase/nervi

B. Calea intramusculara

este mai rapida decat calea s.c.

inervatia senzitiva mai rdusa

echilibrul osmotic se reface rapid

injectiile profunde sunt m putin dureroase

med trec din tes conjunctiv in sange: - molec mici trec direct in capilare

- molec volumin trec mai intai in limfatice

abs are loc in 15 - 30 min

se pot adm i.m. : sol / suspensii apoase / uleioase, in volume: 5- 20 ml, sol izotone pe cat posibil

nu se admin i.m.: sol iritante hipo/ hiper tone prea acide / alcaline deoarece provoaca durere, abcese sterile, complicatii infect cu anaerobi

C. Calea intravenoasa

med sunt introduse direct in sange

Av+: - efectul apare rapid, uneori imediat

este util in sit de urgenta (antidoturi in intoxicatii, tonice cardiace, pt anestezie gen)

permite perfuzia continua, picat cu picat, pt a asigura un nivel sanguin constant timp indelungat sau pt introd unei cantit mari de lichid

se pot admin sol iritante (clorura de calciu)

nu se pot admin: suspensii / emulsii, subst hemolizante, subst toxice care lezeaza muschiul cardiac

Atentie: - se pot produce r. adv. prin inject rapida dat invadarii bruste a inimii

- pot aparea frisoane/ febra (dat p-tei pirogenilor in sol injectabile incorect prep si steril)

- se recom admin lenta (cel putin 1 min, timp necesar unui circuit complet al sg)

D. Alte cai parenterale

Calea intraarteriala - rara, este efectuata de catre personal specializat

- este rezervata admin subst de contrast

- pt trat unor tumori

- antreneaza riscuri mari (tromboza, ischemie acuta)

Calea intrarahidiana - rahianestezie

- trat infectiilor acute ale SNC (meningite)

Calea seroaselor - intraperitoneal - f rar

- intrapleural

- intrapericardic

- intraarticular - act locala (antiinflamat)

Calea intracardiaca - se utiliz in stop cardiac