CORELATII INTRE NIVELELE SERICE DE INHIBINA SI ALTI PARAMETRII MORFOFUNCTIONALI OVARIENI

Corelatii intre nivelele serice de inhibina si alti parametrii morfofunctionali ovarieni

Correlations between serum inhibin B and others ovarian morphofunctional parameters

Abstract

Inhibin B seems to be a direct measure of fertility, low levels of serum inhibin B (below 45 pg/ml) are associated with impaired ovulation, decreased success with in vitro fertilization  and an increased risk of miscarriage.

Inhibin B is produced in granulosa cells of the dominant follicle and its secretion has two peaks: 7 days prior the LH surge and 1 day after the ovulatory peak of LH.

Both serum levels of inhibin B and FSH are currently used to appreciate the response of IVF procedures; measurement of FSH levels only has some limitations because its values are variable from month to month and its discriminatory capacity in the upper panel of the normal values is limited.

PCOS patients seem to have higher levels of serum inhibin B and obesity is correlated with lower levels compared with general population.

Aim of the study - to identify the possible correlations between serum levels of inhibin B on day 3 of the menstrual cycle and other morphofunctional ovarian parameters.

Subjects and method - the study group included 18 women with primary or secondary infertility of various etiology (idiopathic, PCOS, gynaecological, masculine).

We measured the serum levels of FSH, LH, estradiol and inhibin B on day 3 of the menstrual cycle; ovarian and uterine morphology were assessed using endovaginal ultrasound.

Results

Serum levels of inhibin B strongly correlated with FSH levels on day 3 of the menstrual cycle (r= -0,706, p<0,001), with ovarian volume (r = 0,507, p = 0,032) and with the number of follicles on ovarian section (r = 0,576, p = 0,16).

We did not identify any correlation of serum inhibin with serum estradiol or LH, nor with the patients' age or BMY.

Inhibin levels were higher in patients with rhythmic menstruations, but this observation did not reach statistical significance.

Key words: inhibin B, infertility, ovarian parameters

Introducere

Inhibina B pare a fi o masura indirecta a fertilitatii, nivelele reduse de inhibina (sub 45 pg/ml in ziua a 3-a a ciclului menstrual) fiind asociate cu scaderea ratei de ovulatie, esecul fertilizarii in vivo, o rata mai mare de avorturi.

Inhibina B este secretata de celulele granuloase foliculare in foliculul dominant, atingand doua varfuri de secretie: unul cu 7 zile inainte de varful ovulator de LH, cel de-al doilea la 1 zi dupa varful de LH.

Se utilizeaza recent pentru aprecierea raspunsului la procedeele de fertilizare dozarea atat a FSH, cat si a inhibinei, deoarece s-a aratat ca masurarea independenta a FSH are cateva limite determinate de variabilitatea valorilor sale de la o luna la cealalta si de scaderea  capacitatii sale discriminative atunci cand valorile sunt la limita superioara a normalului.

Valorile inhibinei B par a fi crescute la pacientii cu SOPC, in timp ce obezitatea pare a se corela cu nivele mai reduse de inhibina.

Scopul studiului

Studiul de fata incearca sa identifice existenta unor eventuale corelatii intre nivelele serice de inhibina masurate in faza foliculara precoce si alti parametrii morfo-functionali ovarieni.

Material si metoda

Lotul studiat a cuprins 18 paciente care s-au adresat cabinetului de endocrinologie reproductiva pentru infertilitate primara sau secundara de diferite etiologii (sindromul ovarelor polichistice, infertilitate idiopatica, cauze masculine sau ginecologice).

In cazul acestor paciente s-au dozat FSH, LH, estradiol plasmatic, inhibina in faza foliculara precoce si s-au apreciat cu ajutorul ecografiei utero-ovariene cu sonda endovaginala dimensiunile si aspectul ovarelor si al uterului.

Rezultate

Valorile inhibinei serice s-au corelat negativ puternic atat cu valorile FSH din ziua a 3-a a ciclului (coeficient corelatie = -0,706, p<0,001), cat si cu volumul ovarian (r = 0,507, p = 0,032) si cu numarul de foliculi/sectiune (r = 0,576, p = 0,16).

Nu am identificat corelatii ale inhibinei cu valorile estradiolului plasmatic, ale LH, cu varsta sau cu indicele de masa corporala al pacientelor.

Valorile inhibinei au fost mai mari in cazul pacientelor cu cicluri menstruale ritmice, fara ca aceasta constatare sa aiba semnificatie statistica.

Introducere

Inhibina B este o glicoproteina apartinand familiei TGF, sintetizata de celulele granuloase ale foliculilor antrali si preovulatori, atingand doua varfuri de secretie: unul cu 7 zile inainte de varful ovulator de LH, cel de-al doilea la 1 zi dupa varful de LH.

Desi functia sa majora este de a controla  secretia hipofizara de FSH, s-au sugerat si o serie de actiuni paracrine ale acestei glicoproteine - inhibina B creste productia de androgeni la nivelul celulelor tecale prin cresterea expresiei receptorilor pentru LH.

Fiind secretata de celulele foliculilor antrali sub influenta FSH, inhibina B este un marker direct al cresterii foliculare

Inhibina B pare a fi o masura indirecta a fertilitatii, nivelele reduse de inhibina (sub 45 pg/ml in ziua a 3-a a ciclului menstrual) fiind asociate cu scaderea ratei de ovulatie, esecul fertilizarii in vivo, o rata mai mare de avorturi.

Se utilizeaza recent pentru aprecierea raspunsului la procedeele de fertilizare dozarea atat a FSH, cat si a inhibinei, deoarece s-a aratat ca masurarea independenta a FSH are cateva limite determinate de variabilitatea valorilor sale de la o luna la cealalta si de scaderea  capacitatii sale discriminative atunci cand valorile sunt la limita superioara a normalului.

Valorile inhibinei B par a fi crescute la pacientii cu SOPC, in timp ce obezitatea pare a se corela cu nivele mai reduse de inhibina.

Scopul studiului

Studiul de fata incearca sa identifice existenta unor eventuale corelatii intre nivelele serice de inhibina masurate in faza foliculara precoce si alti parametrii morfo-functionali ovarieni.

Material si metoda

Lotul studiat a cuprins 18 paciente care s-au adresat cabinetului de endocrinologie reproductiva pentru infertilitate primara sau secundara de diferite etiologii (sindromul ovarelor polichistice, infertilitate idiopatica, cauze masculine sau ginecologice).

In cazul acestor paciente s-au dozat FSH, LH, estradiol plasmatic, inhibina in faza foliculara precoce (zilele 3-5 ale ciclului menstrual sau la intamplare in cazul pacientelor cu tulburari de ciclu menstrual) si s-au apreciat cu ajutorul ecografiei utero-ovariene cu sonda endovaginala dimensiunile si aspectul ovarelor si ale uterului. Metodele de laborator utilizate pentru dozarea parametrilor hormonali urmariti au fost:

- FSH s-a dozat prin metoda

Parametrii ecografici urmariti au fost:

volumul ovarian - calculat conform ecuatiei: V= 0,523* L*l*H, atribuindu-se ovarului forma de elipsoid;

numarul de foliculi cu diametru ≤ 5 mm / sectiune.

Analiza statistica

S-au utilizat coeficientul de corelatie Spearman si modelul regresiei liniare (simple/multiple) pentru identificarea corelatiilor intre parametrii urmariti; valorile p < 0,05 au fost considerate semnificative statistic. Aplicatia statistica utilizata a fost SPSS 15.0 pentru Windows.

Rezultate

Caracteristicile clinice si morfofunctionale ovariene ale lotului sunt prezentate in tabelul 1.

Tabel 1.

Fig. 1

In majoritatea cazurilor (66,6%, n=12) nu s-a putut identifica etiologia infertilitatii; 3 paciente au avut criterii sugestive pentru diagnosticul de SOPC, 1 pacienta prezenta insuficienta ovariana primara (FSH = 104,8 mUI/ml), 1 pacienta a prezentat un fibrom intracavitar si intr-un alt caz infertilitatea a fost de cauza masculina. Toate pacientele au avut valori normale ale prolactinei serice.

Infertilitatea a fost primara in cazul a 12 paciente (66,6%), alte 6 paciente avand in antecedente minim o sarcina obtinuta spontan.

Fig. 2

** p<0.01

* p<0.05

Tabel 2.

Analizand corelatiile dintre parametrii studiati in mod independent, valorile inhibinei

serice s-au corelat cel mai puternic (dar negativ) cu valorile FSH in ziua a 3-a a ciclului menstrual (coeficient corelatie = -0,706, p<0,001) - fig. 3.

Valorile inhibinei B au fost semnificativ (p< 0,01) mai mari in cazul pacientelor cu valori ale FSH mai mici de 15 mUI/ml (inhibina B = 91,5 46,5 pg/ml) - cut-off-ul utilizat pentru selectia pacientelor eligibile pentru programele de FIV decat in cazul pacientelor cu FSH ≥ 15 mUI/ml (inhibina B in acest grup = 23,3 28,6 pg/ml)

Fig. 4

Am identificat o corelatie - de data aceasta pozitiva - de asemenea semnificativa statistic si cu volumul ovarian (r = 0,507, p = 0,032), dar si cu numarul de foliculi/sectiune (r = 0,576, p = 0,16) - fig. 5, 6.

Nivelele serice ale inhibinei B in faza foliculara precoce se coreleaza deci cu volumul ovarian si cu numarul foliculilor evidentiati ecografic, constatare in concordanta cu datele din literatura care sustin ca valorile inhibinei sunt mai mari la pacientele cu SOPC (Lockwood et al. ); exista si o explicatie fiziopatologica a fenomenului - SOPC se caracterizeaza prin persistenta unui numar mare de foliculi nematurati, in faza antrala precoce, care sunt sursa de secretie a inhibinei B.

Nu am identificat corelatii semnificative statistic intre valorile inhibinei si indicele de masa corporala, respectiv varsta pacientelor dar rezultatul poate fi influentat de distributia limitata a lotului - varsta pacientelor a fost cuprinsa doar intre 30 si 47 ani, iar greutatea lor s-a incadrat in limitele normalului sau ale supraponderalitatii (IMC maxim = 27,5 Kg/mp).

De asemenea valorile inhibinei B nu au fost diferite intre subgrupurile de paciente cu infertilitate primara, respectiv secundara.

Utilizand modelul regresiei liniare pentru mai multi parametrii, nivelele serice ale inhibinei B in faza foliculara precoce s-au corelat puternic cu valorile FSH si ale estradiolului plasmatic (r²=0,53) - fig 7, respectiv cu valorile FSH si ale LH (r²=0,51) - fig 8.

Fig.7

Fig. 8

I
nhibina a fost de asemenea puternic dependenta de valorile estradiolului plasmatic si ale volumului ovarian (r²=0,56) - cele mai mici valori ale inhibinei B au fost intalnite la paciente cu dimensiuni ovariene reduse si cu secretie mica de estradiol in faza foliculara precoce - rezultatul este plauzibil tinand cont ca secretia de inhibina este expresia activitatii foliculilor incepand cu faza antrala precoce (fig. 9).

Fig. 9

Nu am identificat un model de regresie liniara la fel de semnificativ atunci cand am analizat influenta comuna a FSH si volumului ovarian, respectiv a FSH si numarului de foliculi/sectiune asupra valorilor inhibinei B - aceasta datorita dependentei puternice a valorilor inhibinei de concentratia serica a FSH - valorile mari ale inhibinei au corespuns unor valori normale ale FSH, dar unei largi distributii a volumului ovarian sau a numarului de foliculi/sectiune - fig10,11.

Concluzii

Inhibina B este un marker fidel al activitatii ovariene, demonstrata de corelatia sa cu volumul ovarian si cu numarul de foliculi /sectiune

Se descrie o concordanta semnificativa statistic intre nivelele serice de inhibina B si valorile FSH din faza foliculara precoce.

Deoarece exista o corelatie puternica intre valorile FSH, E2 si inhibinei B in ziua a 3-a a ciclului menstrual dozarea exclusiv a acesteia din urma poate aprecia rezerva foliculara.

Concentratiile serice ale inhibinei B in ziua a 3-a a ciclului menstrual pot contribui la evaluarea fertilitatii in cazul pacientelor cu FSH < 30 mUI/ml, dar ≥ 15 mUI/ml.

Ramane de stabilit prin studii pe loturi mai mari de paciente existenta unei concordante intre valorile inhibinei B si indicele de masa corporala, respectiv etiologia infertilitatii.