HORMONI - UNITATEA HIPOTALAMO-HIPOFIZARA: HIPOTALAMUS si HIPOFIZA

HORMONI

UNITATEA HIPOTALAMO-HIPOFIZARA

HIPOTALAMUS si HIPOFIZA

HIPOTALAMUS vine din termenii grecesti "HYPO" (sub si "PHYSIS"(crestere

PITUITARA vine de la termenul grecesc "PTUO"  (a scuipa si termenul latin

"PITUITA (mucus

Principalii hormoni hipofizari si organele tinta

Hormonii adenohipofizari

3 grupe:

Grupa hormonilor somatomamotropi:GH si PRL

Grupa hormonilor glicoproteici: TSH, FSH, LH

Grupa corticotropinei sau grupa POMC (derivati din precursorul comun POMC): ACTH, MSH, endorfine

GRUPA HH SOMATOMAMOTROPI

HORMONUL DE CRESTERE

polipeptidic aa

metabolizat rapid, partial in ficat (T1/2: 6-20 minutes

Secretie pulsatila, maxima noaptea

Actiuni:

Stimuleaza cresterea postnatala a scheletului si tesuturilor moi indirect, via IGF-I si IGF-II sau somatomedine (controleaza sinteza si eliberarea acestor factori de catre ficat si tt)

Actiuni metabolice

Actiuni metabolice:

MG: efect global hiperglicemiant prin reducerea utilizari periferice a glucozei, inhibarea glicolizei si stim. GNG hepatice

ML: stimuleaza lipoliza in t. adipos si arderea AG in tt. Periferice

MP: stim. sinteza proteinelor prin stim. transport aa in cel., transcriptie, traducere, si inhibarea degradarii proteinelor

Met. mineral: creste retentia de Ca2+, Mg2+, fosfati

Factori care influenteaza secretia de GH

PROLACTINA

Similaritate structurala cu GH, 199 aa

T1/2: 20 minute

Secretie pulsatila, maxima de la mijlocul pina la sfirsitul noptii

Organ tinta major: glanda mamara

Actiuni:

- initierea si intretinerea lactatiei (dupa nastere, cind scad estrogenii si progesterona care antagonizeaza efcetul PRL)

- dezvoltarea sinilor si aparatului secretor in timpul gestatiei (conlucreaza cu estrogenii, progesterona, h. placentar somatomamotrop)

- inhiba secretia hipotalamica de LHRH

Reglarea secretiei de prolactina

Factorii stimulatori: TRH

Factori inhibitori: dopamina, GnRH- asociated peptide (GAP)

GRUPA HH. GLICOPROTEICI

- Structura dimerica

Subunitatea (96 aa) este comuna la toti hh

Subunitatea (115 aa) difera de la un h. la altul, este purtatoarea activitatii biologice

TIREOTROPINA (TSH)

T1/2: 60 min

Actioneaza asupra tiroidiei

- stimuleaza secretia de T4 si T3, intervenind pe toate fazele procesului

- actiune trofica asupra tiroidei

GONADOTROPINELE FSH, LH

FSH

Femeie: stimuleaza dezvoltarea foliculilor ovarieni, mediaza eliberarea de estrogeni indusa de LH

Barbat: stimuleaza spermatogeneza, stimuleaza sinteza de proteina transportoare de testosteron in celulele Sertoli

LH

Femeie: initiaza ovulatia, stimuleaza sinteza de estrogeni si progesteron

Barbat: stimuleaza sinteza de testosteron

GRUPA POMC

POMC:

polipeptid de 250 aa

prin scindari repetate sub actiunea unor peptidaze se formeaza: ACTH, b-LPH (h. lipotrop), a-MSH (h.melanocitostimulator) si endorfine (opioide endogene)

The POMC gene is expressed in the anterior pituitary

ACTH

Polipeptid 39aa

T1/2 10 minute

Secretie pulsatila, maxima aproximativ intre 1 si 4 noaptea, paralelism cu cortizolemia, dar intirziata cu 1h

Organ tinta: suprarenalele si tt extrasuprarenale

Actiuni:

- SR: stimularea secretiei de glucocorticoizi

- tesuturi extra-SR: stim. lipoliza in t. adipos, captarea glucozei si aa in mm, secretia de insulina

Reglarea secretiei adenohipofizei

Control hipotalamic: hormonii hipotalamici sunt eliberati in circulatia portala hipotalamo-hipofizara si ajung la hipofiza unde moduleaza secretia de hh adenohipofizari.

Neurons in the hypothalamus secretes hormones that are carried by short blood vessels directly to the ant. Pituitary gland, where they either stimulate or inhibit the secretions of the ant pituitary hormones

Reglarea secretiei hormonale la nivelul unitatii hipotalamo-hipofizare prin feedback negativ

NEUROHIPOFIZA (LOBUL HIPOFIZAR POSTERIOR)

Nici un hormon nu este sintetizat in neurohipofiza. Hormonii neurohipofizari sunt sintetizati in HT si doar secretati la nivelul neurohipofizei:

2 nonapeptide cu t1/2 scurt 2-4 min:

ADH (hormonul antidiuretic sau vasopresina)

OT (ocitocina)

Efectele ADH

Act renale stimuleaza reabsorbtia apei (creste nr. canale pt. apa) via AMPc.

Actiuni extrarenale:Glicogenoliza hepatica,stim elib. ACTH,vasconstrictie

OCITOCINA

actiune contractila pe musculatura uterina (estrogenii maresc receptivitatea, iar progeterona o scade)

- contractia celulelor mioepiteliale ce inconjoara alveolele mamare si ejectia laptelui

GLANDA EPIFIZA

1. Generalitati

are conexiuni directe cu creierul si cu ochii

rol in controlul bioritmurilor circadiene si sezoniere

rol in controlul functiilor sexuale (inhiba secretia de gonadotropine)

principalul homron epifizar este melatonina

HORMONII EPIFIZARI: MELATONINA

secretia de melatonina este maxima noaptea

actiunile melatoninei- ca supliment nutritiv:

ciclul somn-veghe (se foloseste in tratamentul insomniilor)

antioxidant

efect anti-imbatranire (incetineste procesul de imbatranire)

anticancerigen/incetineste cresterea tumorilor/creste eficienta tratamentului cancerului mamar cu Tamoxifen (adjuvant in tratamentul cancerului mamar)

Observatia 1. Japonezele, care au o rata scazuta de cancer mamr, au nivele serice mai mari de melatonina decat femeile din alte tari

Observatia 2. Nivelul scazut de melatonina se coreleaza cu un risc crescut de dezvoltare a cancerului de prostata

antiaterosclerotic si hipocolesterolemiant (reduce LDL-colesterolul care provoaca obturarea arterelor prin placi de aterom)

antidepresiv (reduce depresia din timpul iernii, cand lumina naturala este scazuta)

HORMONII TIROIDIENI :T4 -tetraiodotironina sau tiroxina, T3- triiodotironina

ESENTIALI PT. VIATA

GLANDA TIROIDA

Unitatea functionala: foliculul tiroidian cu o retea capilara bogata

Coloidul- solutia concentrata de tireoglobulina (100 Tyr/molecula)

Sinteza T3 si T4

Glanda tiroida: singurul tesut din corp care poate acumula iod, prin intermediul unie pompe specifice

Captarea ioni iodura din palsma

Oxidarea iodului la sup apicala a celuleor tiroidiene (tireoperoxidaza) si iodurarea Tyr din tireoglobulina (organificarea iodului) cu formarea de MIT si DIT

Cuplarea MIT si DIT

-MIT +DIT produce T3

-DIT+DIT, T4.

4) Endocitoza tireoglobulinei din coloid in celule, hidroliza proteinei, eliberarea T3 si T4 si secretia

in singe

Etapele sintezei T3 si T4

follicular cell synthesize enzymes and thyroglobulin for colloid

iod is co-transported into the cell with Na and transported into colloid

enzymes add iodine and tryroglobuline to make T3 and T4

thyroglobulin is taken back into the cell

intracellular enzymes separate T3 and T4 from the protein

free T3 and T4 enter the circulation

HORMONII TIROIDIENI

Hormoni potenta producere conc.plasmatica legare la PR palsm. T1/2

Relativa ug/zi ug/dl % zile

T4 + 80-90 8 99.95 6-7

T3 + + + + 4-8 (24) 0.3 99.7 1-3

rT3 - 2-3(27) 0.04 99.8 0.1

valorile din paranteza arata conversia periferica

Reglarea secretiei T3/T4

-raport T3/T4 redus stimuleaza secretie TRH care determina secretie de TSH.

- Raport T3/T4 crescut exercita feedback negativ pe secretia de TRH si TSH .

Normal

T4: 5-12 μg/dl

T3: 80-180 ng/dl

TSH: 0.5-6 μU/ml

Actiuni fiziologice ale T3/T4

- stimuleaza cresterea majoritatii celulelor, mai ales SN si oase (via activarea genelor GH si NGF)

- metabolice: cresc viteza metabolismului bazal, metabolismul oxidativ, arderile si producerea de ATP, actiune calorigena, cresc metabolismul proteic

- creste fractia de ejectie cardiaca prin amplificarea putreii contractiilor cardiace,

-stimuleaza metabolismul colesterolului si formarea de acizi biliari

-stimuleaza expresia receptorilor LDL in hepatocite

Hipertiroidism

Medicamente care inhiba producerea/secretia hh tiroidieni (metimazol, propiltiouracil (PTU):-Inhiba organificarea iodului , Inhiba cuplarea MIT

Iod radioactiv [135I]

- Doar cel tiroidiene pot incorpora iod

[135I] emite radiatii gamma (γ) care distrug direct celulele tiroidiene

GLANDA SUPRARENALA

Anatomia glandelor suprarenale

Partea interna "medulla"(medulosuprarenala):

-celule cromafine

-hormonii: A, NA

- extensie a sistemul simpatic (inervata de fribre pre-ganglionare simpatice

-Partea externa "cortex" (corticosuprarenala):

-Hormonii: glucocorticoizi, mineralocorticoizi si sexosteroizi

HORMONII MEDULOSUPRARENALIENI-CATECOLAMINELE-

Secretie 80% adrenalina/epinefrina si 20% noradrenalina/norepinefrina

Dopamina este absenta in singe (exista in SNC; neurotransmitator)

Biosinteza catecolaminelor. BH2/BH4, dihidro/tetrahidrobiopterina; DHBR, dihidrobiopterin reductaza; NMT, N-CH3 transferaza; SAH, S-adenosilhomocisteina; SAM, S-adenosilmetionina

Reglarea secretiei de catecolamine si a sintezei A .

Epinefrina COMT + MAO Acid vanilmandelic (3-metoxi-4hidroxi-mandelic)

Dopamina COMT + MAO Acid homovanilic

Recaptarea neuronala acatecolaminelor din fanta sinaptica, iar pt catecolaminele circulante captarea lor in ficat, rinichi si degradarea lor la acest nivel determina stingerea rapida a semnalului hormonal (t1/2 10-30 sec).

Cocaina se leaga de receptorii dopaminei si blocheaza recapatarea ei, iar dopamina continua sa stimuleze receptorii neuronilor postsinaptici.

Degradarea catecolaminelor via monoaminoxidaza (MAO) si catecol‑O‑metil-transferaza (COMT)

Clasificarea receptorilor adrenergici E = epinefrina; NE = norepinefrina

ACTIUNILE CATECOLAMINELOR

SISTEMELE MESAGERIALE SECUNDE

REACTIA 'FIGHT OR FLIGHT'

- rol esential catecolaminele

-modificari complexe in organele vitale .

-modificari induse de catecolamine

- mobilizare AG

- glicogenoliza musculara

- mobililizeaza glucoza pt SN prin glicogenolizei hepatice si a GNG hepatice

- conserva glucoza pt SNC prin eliberarii de insulina care conduce la scaderea captarii ei de catre mm si t. adipos

- creste ejectia singelui din inima